Agent Phil Coulson van S.H.I.E.L.D. (Strategic Homeland Intervention, Enforcement and Logistics Division) stelt een team van agenten samen om het nieuwe, het vreemde en het onbekende over de hele wereld te onderzoeken, en beschermt het gewone tegen het buitengewone.

Een voormalige marinier die uit is op het straffen van de criminelen verantwoordelijk voor de moord op zijn familie, raakt verstrikt in een militaire samenzwering.

Na de gebeurtenissen van "Avengers: Endgame" slaan de Falcon, Sam Wilson, en de Winter Soldier, Bucky Barnes, de handen ineen voor een wereldwijd avontuur dat hun vaardigheden en hun geduld op de proef stelt.

Wanda Maximoff en Vision—twee superkrachtige wezens die een geïdealiseerd leven leiden in de voorsteden—beginnen te vermoeden dat niet alles is zoals het lijkt.

Na het stelen van de Tesseract tijdens de gebeurtenissen van "Avengers: Endgame," wordt een alternatieve versie van Loki gebracht naar de mysterieuze Time Variance Authority, een bureaucratische organisatie die buiten tijd en ruimte bestaat en de tijdlijn bewaakt. Ze geven Loki een keuze: het risico lopen uit het bestaan gewist te worden omdat hij een "tijdvariant" is, of helpen de tijdlijn te herstellen en een grotere dreiging te stoppen.