Wanneer gevaar haar kamp bedreigt, gaat de felle en zeer bekwame Comanche strijder Naru op pad om haar volk te beschermen. Maar het doelwit dat ze besluipt blijkt een hoog ontwikkelde alien predator te zijn met een technisch geavanceerd arsenaal.

Vier jaar na de vernietiging van Isla Nublar proberen Biosyn-agenten Maisie Lockwood op te sporen, terwijl Dr. Ellie Sattler een genetisch gemanipuleerde zwerm reuzeninsecten onderzoekt.

Koning T'Challa keert terug naar zijn thuisland, het teruggetrokken en technologisch geavanceerde Afrikaanse land Wakanda, om zijn land te dienen als nieuwe leider. T'Challa ontdekt echter al snel dat zijn troon wordt uitgedaagd door facties binnen en buiten zijn eigen land. Door gebruik te maken van krachten die voorbehouden zijn aan Wakandese koningen, neemt T'Challa de mantel van de Black Panther op om samen te werken met zijn ex-vriendin Nakia, de koningin-moeder, zijn prinses-zus, leden van de Dora Milaje (de Wakandese 'speciale strijdkrachten') en een Amerikaanse geheim agent, om te voorkomen dat Wakanda wordt meegesleept in een wereldoorlog.

Het verhaal van Agojie, de volledig vrouwelijke eenheid van krijgers die in de 19e eeuw het Afrikaanse Koninkrijk Dahomey beschermden met vaardigheden en felheid zoals de wereld nog nooit heeft gezien, en Generaal Nanisca terwijl zij de volgende generatie rekruten traint en hen gereedmaakt voor de strijd tegen een vijand die vastbesloten is om hun manier van leven te vernietigen.

In 2257 krijgt een taxichauffeur per ongeluk de taak om een ​​jong meisje te redden die deel uitmaakt van de sleutel die de overleving van de mensheid zal garanderen.