Tom, een schrijver van liefdeskaarten en hopeloze romanticus, wordt compleet overvallen als zijn vriendin Summer hem plotseling dumpt. Hij denkt terug aan de 500 dagen die ze samen hebben doorgebracht om uit te zoeken waar hun liefdesaffaire verkeerd is gegaan. Tijdens dit proces ontdekt Tom opnieuw zijn ware passies in het leven.

In 1927 Hollywood vraagt de stille filmster George Valentin zich af of de opkomst van gesproken films ervoor zal zorgen dat hij in de vergetelheid raakt. Hij ontmoet de jonge danseres Peppy Miller, die op het punt staat door te breken. Hun vonk slaat over en zorgt voor een bijzondere wending in hun levens.

Op zijn veertigste heeft Andy Stitzer een aangenaam leven met een mooi appartement en een baan bij een elektronicawinkel. Maar er is één ding dat zijn seksgeobsedeerde mannelijke collega's stoort: Andy is nog steeds maagd. Vastberaden om Andy te helpen, maken zijn collega's het hun missie om hem te ontmaagden. Maar het lijkt allemaal hopeloos, totdat Andy de alleenstaande moeder Trish ontmoet, eigenaar van een klein bedrijf.

De datingcoach Alex 'Hitch' Hitchens begeleidt een onhandige klant, Albert, die hoopt het hart van de glamoureuze Allegra Cole te winnen. Terwijl Albert vooruitgang boekt, heeft Hitch te maken met zijn eigen romantische tegenslagen wanneer bewezen technieken niet werken op Sara Melas, een roddeljournalist die op zoek is naar informatie over het liefdesleven van Allegra Cole. Wanneer Sara ontdekt dat Hitch verbonden is met Albert - nu de vriend van Allegra - dreigt dit beide relaties te verwoesten. Kortom: liefde kan een gecompliceerd spelletje zijn!

Een prestigieuze premiejager heeft een nieuwe klus die hem veel voldoening geeft, want zijn voortvluchtige is zijn ex-vrouw die vastberaden is om niet zonder een gevecht gevangen genomen te worden.