Een verstoten half-wolf riskert zijn leven om een dodelijke epidemie te voorkomen die Nome, Alaska teistert. Want wie niet waagt, die niet wint!

In het meest geweldige avontuur van Scooby-Doo tot nu toe, beleef je het nog nooit eerder vertelde verhaal van hoe levenslange vrienden Scooby en Shaggy elkaar voor het eerst ontmoetten en hoe ze zich aansloten bij de jonge detectives Fred, Velma en Daphne om de beroemde Mystery Inc. te vormen. Nu, na honderden zaken opgelost te hebben, staat Scooby en zijn bende voor hun grootste, moeilijkste mysterie ooit: een kwaadaardig complot om de geestelijke hond Cerberus op de wereld los te laten. Terwijl ze racen om deze wereldwijde "hondenapocalyps" te stoppen, ontdekt de bende dat Scooby een geheime erfenis heeft en een epische bestemming die groter is dan iemand ooit heeft kunnen bedenken.

Een hond met pech belandt in een stad vol katten die een held nodig hebben om hen te verdedigen tegen het snode plan van een meedogenloze schurk om hun dorp van de kaart te vegen. Met de hulp van een onwillige mentor moet onze underdog de rol van samoerai op zich nemen en samenwerken met de dorpelingen om het vege lijf te redden.

Een jaarlijks poker spel met hoge inzetten tussen jeugdvrienden verandert in chaos wanneer de tech-miljardair gastheer een uitgebreid plan onthult om wraak te nemen voor de manieren waarop ze hem in de loop der jaren hebben verraden. Maar terwijl zijn plannen zich ontvouwen, smeden een groep dieven hun eigen plannen om in te breken in het landhuis, in de veronderstelling dat het leeg is. De oude vrienden bundelen snel hun krachten en de jarenlange ervaring in het spel helpt hen om een nacht van terreur te doorstaan.

Vier mensen die in een busje reizen, rijden per ongeluk een eenzame vrouw aan terwijl ze 's nachts langs een landweg loopt. Nadat ze haar in het voertuig laden om haar naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis te brengen, merken ze op dat ze zich nogal vreemd gedraagt. De inzittenden van het busje realiseren zich al snel dat het tijd is om voor hun leven te vechten en ze komen samen overeen om één zeer eenvoudige regel te volgen: "ga niet naast haar zitten."