Na een spookinvasie in Manhattan bundelen paranormale enthousiastelingen Erin Gilbert en Abby Yates, nucleair ingenieur Jillian Holtzmann en metro-werknemer Patty Tolan hun krachten om de bovennatuurlijke dreiging te stoppen.

De film volgt taxichauffeur Max, die een man oppikt die hem $600 biedt om hem rond te rijden. Maar de belofte van gemakkelijk geld verzuurt wanneer Max zich realiseert dat zijn passagier een huurmoordenaar is.

Een episch mozaïek van vele onderling verbonden personages op zoek naar geluk, vergeving en betekenis in de San Fernando Valley.

Wanneer de arrogante militaire advocaat Lt. Daniel Kaffee en zijn mede-advocaat, Lt. Cmdr. JoAnne Galloway, worden toegewezen aan een moordzaak, ontdekken ze een ontgroeningsritueel dat hooggeplaatste functionarissen zoals de louche kolonel Nathan Jessep zou kunnen impliceren.

Wanneer autohandelaar Charlie Babbitt hoort dat zijn vervreemde vader is overleden, keert hij terug naar huis in Cincinnati. Daar ontdekt hij dat hij een oudere broer heeft die savant is, genaamd Raymond, en dat het fortuin van $3 miljoen van zijn vader wordt nagelaten aan de psychiatrische instelling waar Raymond woont. Gedreven door het geld van zijn vader haalt Charlie Raymond uit de instelling om samen met hem naar Los Angeles terug te keren. De reis van de broers door het land verandert uiteindelijk het leven van beiden.