Vermoedelijk dood na een schietpartij met de politie van Haddonfield, wordt Michael Myers in het geheim weer gezond gemaakt — en keert een jaar later terug om opnieuw te doden en richt zich wederom op zijn jonge nichtje, Jamie. Jamie herstelt nu in het lokale kinderziekenhuis na haar stiefmoeder te hebben aangevallen en haar stem te hebben verloren. Haar mentale verbinding met haar kwaadaardige oom kan de sleutel zijn om haar familiegeschiedenis te ontwortelen.

Na 15 jaar opgenomen te zijn geweest, ontsnapt Michael Myers, nu een volwassen man en nog steeds zeer gevaarlijk, uit de psychiatrische inrichting (waar hij als 10-jarige was opgenomen) en hij keert onmiddellijk terug naar Haddonfield, waar hij zijn babyzusje, Laurie, wil vinden. Iedereen die zijn pad kruist, verkeert in levensgevaar.

De nachtmerrie is nog niet voorbij, want de onstuitbare moordenaar Michael Myers ontsnapt uit de val van Laurie Strode om zijn rituele bloedbad voort te zetten. Gewond en naar het ziekenhuis gebracht, vecht Laurie door de pijn heen terwijl ze de inwoners van Haddonfield inspireert om tegen Myers in opstand te komen. De zaken in eigen hand nemend, vormen de vrouwen van Strode en andere overlevenden een burgerwacht om Michael op te sporen en zijn terreur voorgoed te beëindigen.

Laurie Strode komt tot haar laatste confrontatie met Michael Myers, de gemaskerde figuur die haar achtervolgd heeft sinds ze ternauwernood ontsnapte aan zijn moordpartij op Halloweenavond vier decennia geleden.

Seriemoordenaar Michael Myers is nog niet klaar met Laurie Strode, en hun rivaliteit komt eindelijk tot een einde. Maar is dit het laatste wat we van Myers zien? Freddie Harris en Nora Winston zijn reality-programmamakers bij DangerTainment, en zijn van plan een groep van 6 sensatiezoekende tieners te sturen naar het ouderlijk huis van Myers. Camera's zijn overal in het huis geplaatst en niemand kan het huis uit... en dan komt Michael thuis!