Een journalistenduo gaat met twee metgezellen op tournee langs moordlocaties voor seriemoordenaars, niet wetende dat een van hen zelf een seriemoordenaar is.

Clarence trouwt met hoer Alabama, steelt cocaïne van haar pooier en probeert het in Hollywood te verkopen, terwijl de eigenaren van de coke het proberen terug te vorderen.

De aardse Cole wordt verliefd op de enigmatische Sadie, maar doet dan de schokkende ontdekking dat ze een geheim agent is. Voordat ze kunnen beslissen over een tweede date, worden Cole en Sadie meegesleept in een internationaal avontuur om de wereld te redden.

Frankie McGuire, een van de dodelijkste moordenaars van de IRA, betrekt een Amerikaans gezin in het kruisvuur van terrorisme. Maar wanneer hij naar de VS wordt gestuurd om wapens te kopen, wordt Frankie ondergebracht bij de familie van Tom O'Meara, een agent uit New York die niets weet over Frankie's echte identiteit. Hun verrassende vriendschap en Toms groeiende wantrouwen dwingen Frankie om te kiezen tussen de belofte van vrede of een leven lang moorden.

In Babel, een tragisch incident met een Amerikaans stel in Marokko leidt tot een reeks gebeurtenissen voor vier families in verschillende landen. Ze worstelen allemaal met isolatie, angst en ontheemding en ontdekken dat familie de uiteindelijke troost biedt. Het verhaal verbindt het overlevingsgevecht van het Amerikaanse stel, twee Marokkaanse jongens betrokken bij een ongeluk, een nanny die illegaal met twee Amerikaanse kinderen naar Mexico gaat, en een Japanse tienerrebel in Tokio. Ondanks de verschillen in cultuur en afstand, zijn deze groepen onlosmakelijk met elkaar verbonden in hun lot van isolement en verdriet.