Detective Hoffman lijkt de laatste levende persoon te zijn die de nalatenschap van Jigsaw voortzet. Maar wanneer zijn geheim in gevaar komt, moet hij op jacht gaan om alle losse eindjes te elimineren.

Jigsaw en zijn leerling Amanda zijn dood. Nu, na het nieuws over de moord op rechercheur Kerry, komen twee ervaren FBI-profilers, agent Strahm en agent Perez, aan in de geschrokken gemeenschap om de doorgewinterde rechercheur Hoffman te assisteren bij het doorzoeken van Jigsaw's nieuwste gruwelijke resten en het in elkaar zetten van de puzzel. Echter, wanneer SWAT-commandant Rigg wordt ontvoerd en in een spel wordt geduwd, heeft de laatste agent die nog niet door Jigsaw is aangeraakt slechts negentig minuten om een serie gestoorde vallen te overwinnen en een oude vriend te redden... of de dodelijke gevolgen te ondergaan.

Jigsaw is verdwenen. Samen met zijn nieuwe leerling Amanda, de poppenspeler achter de wrede, ingewikkelde spellen die een gemeenschap hebben geterroriseerd en de politie in verwarring hebben gebracht, is hij opnieuw aan arrestatie ontsnapt en spoorloos verdwenen. Terwijl stadsrechercheurs zich haasten om hem te lokaliseren, zijn dokter Lynn Denlon en Jeff Reinhart zich er niet van bewust dat zij op het punt staan de nieuwste pionnen te worden op zijn meedogenloze schaakbord.

Wanneer er een nieuw moordslachtoffer wordt ontdekt met alle kenmerken van Jigsaw's hand, begint rechercheur Eric Matthews een volledig onderzoek en arresteert Jigsaw met weinig moeite. Maar voor Jigsaw is het opgepakt worden slechts een ander onderdeel van zijn plan. Acht van zijn andere slachtoffers vechten al voor hun leven en nu is het tijd voor Matthews om deel te nemen aan het spel.

Carol Danvers, ook bekend als Captain Marvel, heeft haar identiteit teruggeëist van de tirannieke Kree en wraak genomen op de Supreme Intelligence. Maar onbedoelde gevolgen zorgen ervoor dat Carol de last draagt van een gedestabiliseerd universum. Wanneer haar taken haar naar een afwijkend wormgat leiden dat is verbonden met een Kree-revolutionair, raken haar krachten verstrengeld met die van Jersey City superfan Kamala Khan, ook bekend als Ms. Marvel, en Carol's vervreemde nicht, nu S.A.B.E.R. astronaut Captain Monica Rambeau. Samen moeten dit onwaarschijnlijke trio de handen ineenslaan en leren samenwerken om het universum te redden.

Laurie Strode worstelt om te komen tot acceptatie van de dodelijke terugkeer van haar broer Michael naar Haddonfield, Illinois. Ondertussen bereidt Michael zich voor op een nieuwe ontmoeting met zijn zus.

Vermoedelijk dood na een schietpartij met de politie van Haddonfield, wordt Michael Myers in het geheim weer gezond gemaakt — en keert een jaar later terug om opnieuw te doden en richt zich wederom op zijn jonge nichtje, Jamie. Jamie herstelt nu in het lokale kinderziekenhuis na haar stiefmoeder te hebben aangevallen en haar stem te hebben verloren. Haar mentale verbinding met haar kwaadaardige oom kan de sleutel zijn om haar familiegeschiedenis te ontwortelen.

Na 15 jaar opgenomen te zijn geweest, ontsnapt Michael Myers, nu een volwassen man en nog steeds zeer gevaarlijk, uit de psychiatrische inrichting (waar hij als 10-jarige was opgenomen) en hij keert onmiddellijk terug naar Haddonfield, waar hij zijn babyzusje, Laurie, wil vinden. Iedereen die zijn pad kruist, verkeert in levensgevaar.